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杂志俱乐部2008年2月1日主题:蛋白质结构和材料的力学——丝、淀粉样蛋白和肌肉纤维

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蛋白质是所有生物物质的关键组成部分。工程师主要使用混凝土、金属、陶瓷和合成聚合物作为结构材料,因为它们具有高强度和耐用性,而《自然》杂志则利用蛋白质复杂的机械和化学特性来构建坚固、有弹性和坚固的材料和结构。例如,蜘蛛丝、淀粉样蛋白(在许多疾病中发现的坚固的蛋白原纤维)和肌肉纤维完全由蛋白质组成,并将延展性与高强度混合在一起,以获得极高的韧性。这些超级纤维代表了生物矿化的另一种材料设计方案,它允许将矿物质掺入蛋白质支架中,以构建非常坚硬和坚韧的材料,如珍珠层、软体动物壳和骨骼。许多科学家对大自然创造柔软、耐用和坚固材料的未知配方很感兴趣。这些材料不同于它们的合成等价物,因为它们使用的氢键比共价键或金属键弱得多,并且在纳米尺度上表现出熵弹性。

像蜘蛛丝这样的蛋白质材料具有从纳米到宏观的模块化、分层结构。这就导致了宏观尺度上非常复杂的力学行为,这是无法用简单的连续体公式来描述的。在解释生物聚合物(如丝绸)弹性的早期尝试表明,在描述机械行为时需要考虑材料的微观结构特征。Yves Termonia的第一篇论文[1]是早期利用x射线衍射研究的结构证据对蛛丝弹性进行建模的尝试之一。本文的一个关键发现是,蜘蛛丝中β -片纳米晶体的大小影响其弹性行为,从力学角度来看,观察到的蛛丝结构是最佳的。

第二篇论文[2]是最近使用实验技术(例如原子力显微镜[AFM])和计算方法(例如操纵分子动力学[SMD]模拟)对单个蛋白质的力学特性进行的综述。本文综述了蛋白质在纳米尺度上的力学功能以及细胞外基质和肌肉蛋白弹性的分子机制。通过计算和实验方法对蛋白质进行纳米力学表征是建立多尺度模型以准确预测生物材料宏观行为的关键步骤。因此,在这一领域工作的科学家通常需要欣赏连续体方法(本构关系,FEM研究等)以及生物物理研究(单蛋白操作,统计力学)。

最后一篇论文[3]是最近的一篇关于淀粉样蛋白的研究,淀粉样蛋白是一种蛋白质材料,由于与许多疾病有关,在过去的十年中受到了大量的研究。淀粉样蛋白结构构成了一类有趣的蛋白质材料,在室温下自组装成非常稳定和结构化的原纤维。众所周知,组织中的淀粉样蛋白沉积与阿尔茨海默氏症、帕金森症、朊病毒疾病或II型糖尿病等疾病的病理状况有关。淀粉样蛋白还具有类似蛛丝的有趣特性,并且存在于许多天然粘合剂中。这里引用的AFM研究是少数几个研究淀粉样蛋白弹性和断裂行为的实验之一。与其他研究一起,本文表明淀粉样蛋白原纤维的有趣力学特性(例如弹性模量与蜘蛛丝相当)源于所有淀粉样蛋白共同的一般骨干间氢键网络。

这些只是从机械角度研究蛋白质材料的许多鼓舞人心和令人兴奋的作品中的几个例子。本文所包含的三篇论文不足以涵盖快速发展的蛋白质力学领域的所有方面,但有望阐明该领域有前途的方向,并促进有关蛋白质结构和材料的弹性、变形和断裂力学的一些讨论。

引用:

1.Termonia, Y.,蜘蛛丝弹性的分子模型。大分子,1994年。27(25): p. 7378-7381。

2.Sotomayor, M.和K. Schulten,体外和计算机中的单分子实验。科学,2007。316(5828): p. 1144-1148。

3.Knowles, t.p., et al.,分子间力在定义蛋白质纳米原纤维材料特性中的作用。科学,2007。318(5858): p. 1900-1903。

感谢你在2月1日为jClub撰写的文章。

正如你提到的Termonia的论文,人们认为β -薄片负责弹性。然而,Termonia的观点可能不足以代表蛛丝蛋白的弹性,据我所知,Hansma和同事在Nature Materials上发表了基于单分子AFM实验的蛛丝蛋白弹性(点击)在这里).在他们的工作中,他们发现蜘蛛丝蛋白具有等级的分子结构,这是基于他们观察到大块蜘蛛丝和蜘蛛丝蛋白的弹性反应在质量上是相似的。在那篇论文中,Dima Makarov和Hellen Hansma提出了蜘蛛丝蛋白的分层弹簧模型。

近年来,利用原子力显微镜实验研究淀粉样纤维和微管等生物分子的力学特性有了新的进展。如果有人对论文3(韦兰在《科学》上发表的论文)感兴趣,那么弗洛林的论文也会很有趣(点击)在这里).Florin的论文基于简单弹性梁模型(Timoshenko梁模型)提出了微管纤维的持久长度(代表弯曲刚度)与轮廓长度之间的关系。

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严博士,感谢你关于蜘蛛丝特性的帖子,并指出Hansma和同事的有趣文章。据我所知,这是为数不多的为蜘蛛捕获丝而开发的模型之一,以及由Zhou等。而Termonia的模型关注的是蜘蛛的拖丝。我很想知道是否有任何基于分子结构的模型可以解释拖丝和捕获丝的机械特征,例如使用不同的输入参数。

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我对最近关于蛋白质或蛋白质束的AFM压痕的研究非常好奇,特别是在纤维蛋白(如胶原蛋白)的背景下。我可以理解用原子力显微镜在单分子蛋白质展开实验中测量的是什么,但也有人在做压痕实验。由于单个分子之间的共价键很少,纤维蛋白材料具有非常低的横向刚度,并且在横向压缩时与在拉伸时差别很大。在拉伸行为中,强共价键或多或少在拉伸方向上对齐,对我来说,用光学镊子实验而不是压痕来研究似乎更明显。因此,我很难分析在横躺的纤维上的压痕中测量的是什么;我对树脂包埋样品的横截面(头发,丝绸)做了一些纵向测量,我能理解的比横向测量好得多。也许有人知道通过压痕测量横向原纤维的目的是什么。

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嗨,米歇尔,这是一个很好的评论。据我所知,横向实验主要出现在淀粉样蛋白研究中。淀粉样蛋白的结构非常有趣,因为弱氢键是向着纤维轴方向的,而β -片链是堆叠起来的,这样共价键成的多肽链就在横向上。因此,与单分子拉扯实验类似的加载条件是淀粉样蛋白的横向加载,其中氢键在β链之间被剪切。蛋白质结构(如titin中的Ig结构域)具有剪切拓扑结构,这使得它们能够抵抗外力,因为氢键是均匀平行剪切的。假设横向加载的淀粉样蛋白原纤维表现出由链间氢键断裂控制的类似机械特征。最有趣的观察结果是,从这些实验中计算出的弯曲刚度和弹性模量非常高,与钢或拖丝相当,尽管氢键很弱。一种主要由弱键制成的材料如何能表现出如此高的模量和强度,这是非常有趣的。

像胶原蛋白这样的纤维材料的拉伸测试更直观,因为单体分子与纤维轴的方向相同。此外,像肌腱这样的胶原组织(胶原纤维束)在解剖学上是排列的,所以大部分的应用工作都是在与纤维轴相同的方向上完成的。

然而,我确实觉得有必要检查横向性能,因为这反映了纤维和组织水平上的材料在运动中可能发生的冲击和压迫(例如被踢到脚踝-跟腱)时的反应。

谢谢你介绍这个有趣的话题。

我对这个领域不太熟悉,但我记得最近我看到一篇论文提供了基于PRL中的线性粘弹性的丝绸力学性能的一般模型(Igor Krasnov, Imke Diddens, Nadine Hauptmann, Gesa Helms, Malte Ogurreck, Tilo Seydel, ssamrgio S. Funari, Martin m ller, 2008, PRL,“丝的力学性能:宏观和分子长度尺度上变形的相互作用”).

希望这对你有帮助。

李晓东的照片

非常感谢这次有趣的讨论。我认为横截面的压痕和原位成像将揭示横截面的一些结构特征和力学性能。另一个交叉检查测试将有助于验证结果,就像使用纳米拉伸测试仪进行拉伸测试一样。我认为大自然母亲已经创造了一种制作复合纤维的绝佳配方——丝绸。这可能会启发我们制造类似丝绸的复合纤维材料。我们还有很多东西需要向大自然学习。再次感谢j俱乐部的主题。

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